在醫(yī)療保健和生物制藥行業(yè)，廠房設施的微生物水平必須保持在受控狀態(tài)。有很多方法可以實現這個目的，包括空調系統(tǒng)（HVAC）的運行，物料的控制，正確的著裝和經過培訓的人員，以及通過使用規(guī)定的清潔技術包括清潔劑和消毒劑的應用。

清潔和消毒的目的是為了保證潔凈室能在一個合適的時間周期內達到規(guī)定的微生物潔凈水平要求。因此，潔凈室的清潔與消毒是污染控制中一個很重要的部分。以下列出八個涉及到清潔和消毒的重要步驟，旨在保證潔凈室的“潔凈”。

1正確理解清潔和消毒

清潔和消毒是兩個不同的概念，有時候人們會混淆這兩個概念。清潔，最主要的是使用清潔劑并在消毒之前進行。清潔劑是表面清潔，就是把表面的“油污”（例如灰塵和油脂）除去。油污去除是進行消毒之前很重要的一個步驟，因為表面油污殘留越多，消毒的效果就會越差。

清潔劑一般是穿透油污降低表面強度（油污依附在表面），以達到清除的效果（粗略地說，清潔劑增加了水的清洗能力）。

消毒是采用化學殺菌方式，能殺滅大量的微生物繁殖體（另外，一些消毒劑是殺孢子劑）。

2選擇最適合的清潔劑和消毒劑

選擇最合適的清潔劑和消毒劑是很重要的。潔凈室的管理人員要確保清潔劑和消毒劑的效果以及為不同類型的潔凈室選擇合適的清潔劑和消毒劑。需要注意的是有些清潔劑和消毒劑不能混合使用。

在選擇清潔劑的過程中，以下幾點很重要：

a) 清潔劑應是中性、非離子型的。

b) 清潔劑應該是不起泡沫的。

c) 清潔劑應該和消毒劑相匹配（即清潔劑的殘留不會削弱消毒劑的效果）。

在選擇消毒劑的過程中，要考慮以下幾點：

a) 為了滿足GMP法規(guī)的要求，兩種消毒劑應輪換使用。雖然監(jiān)管部門要求使用兩種不同的消毒劑，但是，科學地說，這是沒有必要的。針對這一點，應選擇兩種有不同效果的消毒劑。明智的選擇是，其中要有一種能殺死細菌孢子的消毒劑。

b) 消毒劑應該具有廣譜消毒作用（范圍廣），即消毒劑能有效的殺滅很多種類的微生物繁殖體，其中包括革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌。

c) 理論上，消毒劑應該很迅速的起作用（作用快）。消毒的速度取決于消毒劑殺死一個微生物群所需要的接觸時間。接觸時間就是使用消毒劑的表面必須保持濕潤的時間。

d) 有機物的殘留和清潔劑的殘留不能影響消毒劑的效果。

e) 更高級別的潔凈室（例如ISO 14644 的5和7級）必須采用無菌的或者經潔凈室操作人員滅菌后的消毒劑。

f) 消毒劑應能夠在潔凈室運行溫度條件下使用。如果這個潔凈室是冷藏室，那么就要檢查消毒劑能不能在這個溫度下起作用。

g) 消毒劑不能損傷被消毒的材料，如果會發(fā)生損傷，就要采取措施避免損傷的發(fā)生。很多能殺死細菌孢子的消毒劑都是含氯的，使用后若不及時擦除殘留物，就會損傷材料，例如不銹鋼材料。

h) 消毒劑應對操作人員無害并符合當地健康安全法的標準。

i) 消毒劑應該經濟實惠且要便于稀釋并裝入符合要求的容器，例如手動式噴霧壺。

3理解不同種類的消毒劑

消毒劑有很多不同的種類，適用于不同的消毒形式，針對于微生物有不同的消毒效果。消毒劑作用于微生物細胞時包括以下幾個不同的方式，作用于細胞壁，細胞質薄膜（即磷脂和酶提供各種消化目標的地方）或者細胞漿。在殺細菌孢子和非殺細菌孢子（區(qū)分非氧化性和氧化性化學物質）的消毒劑之間做選擇時，理解不同種類消毒劑之間的區(qū)別就顯得尤為重要。

非氧化性消毒劑包括酒精，醛，兩性表面活性劑，雙胍，酚和季銨化合物。氧化性消毒劑包括鹵素和氧化劑，例如過氧乙酸和二氧化氯。

4驗證消毒劑

用于制藥廠房的消毒劑必須經過驗證。驗證包括實驗室測試并使用美國AOAC標準或歐洲標準。有些測試可以由消毒劑的制造商實施，但是有些測試必須在藥廠的廠房內進行。

消毒劑驗證包括挑戰(zhàn)性測試，即挑戰(zhàn)不同濃度的消毒劑溶液（作為懸浮液測試），挑戰(zhàn)不同材質的被消毒表面，以及挑戰(zhàn)不同微生物的消毒效果，包括從廠房內分離的微生物的測試。

5影響消毒劑效果的因素

在實際情況中，有很多因素會影響消毒劑的消毒效果。為了確保消毒活動的成功，能夠了解這些因素是很重要的。影響消毒劑效果的因素包括：

a) 濃度：正是濃度的選擇保證了最大程度上的微生物殺死率。消毒劑濃度越大殺死細菌越多是一個謬論。因為消毒劑只在合適的濃度起作用。

b) 時間：消毒劑使用的時間很重要。消毒劑與微生物結合，穿過細胞壁，并達到消毒的具體目標部位，消毒劑這個特定的工作模式需要足夠的時間。

c) 微生物的數量和種類。對于某些特定的的微生物繁殖體，消毒劑的消毒效果不明顯。一大群獨立的微生物芽孢聚集在一起，不具有殺死細菌芽胞的消毒劑就失去了作用。

d) 溫度和pH值：每一種消毒劑都有一個最有效的pH值和溫度范圍。如果溫度和pH值不在這個范圍之內，消毒劑的消毒效果就會受到影響。

6清潔材料

實施消毒和清潔時所使用是材料必須合適，能夠將每一種清潔劑和消毒劑均勻涂成薄層。用于無菌生產區(qū)域的地板，設備表面和墻壁的清潔劑和消毒劑，這些材料必須是經過潔凈室認證，并無顆粒脫落（如無紡布、不起毛的絨布）。

7清潔技術

清潔消毒方法很重要。如果清潔劑和消毒劑沒有正確使用，就不能有效地清潔區(qū)域表面，由于消毒劑不能穿過表面油污層，那么廠房內就會保持過高的微生物污染水平。

規(guī)定的清洗和消毒步驟必須到位，例如：

清掃灰塵和碎屑（如適用）

使用清潔劑溶液進行擦拭

確保清潔劑已干

使用消毒劑溶液進行擦拭

保持接觸表面面濕潤，保證足夠接觸時間

使用注射用水或70%IPA（異丙醇）進行擦拭，清除消毒劑的殘留

8監(jiān)控清潔和消毒的有效性

用以評估清潔和消毒的有效性的方法主要是通過潔凈室環(huán)境監(jiān)測結果。通過觸碟和棉簽對表面進行微生物取樣來進行評估。如果得到的結果不在規(guī)定的行動限或公司內控標準限度內，那就可能以下幾個方面出了問題：清潔劑和消毒劑、清潔的頻率或者清潔的方法。相反，如果結果是符合標準的，那么潔凈室的管理人員就能自信的說，潔凈室是真正的“潔凈”。

總結

以上所列的就是使用清潔劑和消毒劑保持潔凈室潔凈的八個步驟。建議最好將上述提到的步驟整合到SOP中，并對操作和管理人員進行培訓。一旦廠房設施經過驗證并處于受控狀態(tài)，最重要的事情就是使用正確的方法或技術以及合適的清潔劑和消毒劑，并在規(guī)定的周期內對廠房進行持續(xù)清潔和消毒。這樣，潔凈室就能保持潔凈。